肝豆状核变性

(别名颤症)

肝豆状核变性是以青少年为主的遗传性疾病,由铜代谢障碍引起。其特点为肝硬化、大脑基底节软化和变性、角膜色素环(Kayser-Fleischer环),伴有血浆铜蓝蛋白缺少和氨基酸尿症。又名Wilson病。

肝豆状核变性,是由常染色体隐性遗传所致铜代谢障碍而产生的疾病,以肝硬化、基底节病变为主要表现。多为慢性胡亚急性起病,发病年龄在5-40岁,不同家族发病年龄剂发病形式不同,少数病人可短期内死于暴发性肝炎。

肝豆状核变性的中医病机为先天禀赋不足导致铜毒内聚,诸证皆因之而起。肾阴(精)素亏,精不化血,精血两虚,筋脉失养,乃至火生风动,故肢体震颤、拘急僵直;肾阴(精)不足,虚火内生,火性炎上,心神被扰,则神志癫狂;火灼肝胆则胆热液泄,发为黄疸;肝胆湿热久蕴,肝络瘀热互结,积聚成痞积;积聚日久,经隧不通,津液不能输布,聚津为湿为水,发为膨胀;肝失条达,肝气横犯脾土,脾失健运,痰浊郁毒内生,上泛阻于舌本,乃见口涎唾滴,构音不清;郁毒循肝脉上注于目,角膜呈色素之环;肾阴不足,精不生髓,脊骨失濡,故出现佝偻、骨折诸症。一言以蔽之,皆缘先天禀赋不足,肾中阴精匮乏所致。

病因

肝豆状核变性中医病因病机:

肝豆状核变性的主要病机为先天禀赋不足导致铜毒内聚,诸证皆因之而起。肾阴(精)素亏,精不化血,精血两虚,筋脉失养,乃至火生风动,故肢体震颤、拘急僵直;肾阴(精)不足,虚火内生,火性炎上,心神被扰,则神志癫狂;火灼肝胆则胆热液泄,发为黄疸;肝胆湿热久蕴,肝络瘀热互结,积聚成痞积;积聚日久,经隧不通,津液不能输布,聚津为湿为水,发为膨胀;肝失条达,肝气横犯脾土,脾失健运,痰浊郁毒内生,上泛阻于舌本,乃见口涎唾滴,构音不清;郁毒循肝脉上注于目,角膜呈色素之环;肾阴不足,精不生髓,脊骨失濡,故出现佝偻、骨折诸症。一言以蔽之,皆缘先天禀赋不足,肾中阴精匮乏所致。

肝豆状核变性的西医基本病因是体内各组织,尤其是肝、脑、肾、角膜等处铜沉积过多,导致组织损害和病变。

肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病,受累基因与铜代谢紊乱有关,与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。

症状

神经症状:

震颤,先表现为细小的震颤,逐渐变为粗大震颤。可影响言语和咀嚼。

强直:

可出现咀嚼、吞咽、言语困难、唾液外流、面具脸。

其他表现:

出现手足徐动、扭转痉挛或舞蹈样动作,可出现腱反射阳性,局限性癫痫。

精神症状:

早期表现为注意力不集中,记忆力减退,发展成严重的痴呆。情感失常也较多见,情绪不稳,可发生冲动行为。肝脾症状:少数名人以肝脾症状为首发症状,可表现为消化不良、呕吐等,甚至出现黄疸,腹水。早期肝脏肿大,其后可硬化萎缩。可有脾肿大。

体征:角膜K-F环:系本病特征性体征,位于角膜和巩膜交界处,呈绿褐色或金褐色。骨骼改变导致骨质疏松。

检查

血清铜兰蛋白<0.2g/L(20mg%);血清铜氧化酶活力<0.2光密度;

血清总铜量降低,血清铜<12.56mol/L(80ωg%)。24小时尿铜>100ωg;

肝功能异常;离体培养的皮肤呈纤维细胞含铜量增高;肝铜量检查:进行肝穿刺或放射性铜动力测定。

鉴别诊断

肝豆状核变性临床表现复杂,患者无神经系统表现,出现各系统症状时临床误诊相当普遍,鉴别应从肝脏及神经系统两方面考虑。

1.肝型肝豆状核变性需与慢性活动性肝炎、慢性胆汁淤滞综合征或门静脉性肝硬化等肝病鉴别。但肝病无血清铜减低、尿铜增高、血清铜蓝蛋蓝蛋白和铜氧化酶显著降低等铜代谢异常,亦无角膜K-F环。

2.假性硬化型肝豆状核变性需与帕金森病鉴别,肝豆状核变性还需与特发性肌张力障碍鉴别。但帕金森病、特发性肌张力障碍均无铜代谢异常及角膜K-F环,可与肝豆状核变性区别。

3.震颤麻痹。脑炎后锥体外系病变。

并发症

少数肝豆状核变性患者可出现精神症状。少儿期缓慢进行性食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水。部分患者有缓慢进行性脾脏肿大,并引致贫血、白细胞及(或)血小板减少等脾功能亢进。

分型

肝豆状核变性中医属于“颤症”、“癫狂”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等范畴。

肝豆状核变性中医分型:

痰瘀互结 风痰上扰

证候:肢体震颤,或手足扭动无序,口角流涎,胸脘痞满,纳呆食差,时呕恶,肋下有积块,压之疼痛面色黧黑,舌质紫暗,有瘀点或淤斑,舌底脉络紫暗屈曲,舌苔厚腻,脉弦滑。

肝气郁结 火郁风动

证候:燥扰不安,多动易怒,甚则动手伤人,或默默不语,胸中懊侬,抑郁不舒,肢体震颤,强直拘急,胸胁胀闷,面红目赤,小便色黄,大便干结,舌质红,苔黄而干或燥,脉弦略数。

肝肾精亏 虚风内动

证候:形体消瘦,肢体震颤不已,手足续动,动而无力,言语不清,行走不稳,记忆减退,智力下降,潮热盗汗,腰膝酸软,面色晦暗,舌体瘦小,舌质嫩红,少苔或无苔,脉沉细或沉细而弦。

中医治疗

痰瘀互结 风痰上扰

证候:肢体震颤,或手足扭动无序,口角流涎,胸脘痞满,纳呆食差,时呕恶,肋下有积块,压之疼痛面色黧黑,舌质紫暗,有瘀点或淤斑,舌底脉络紫暗屈曲,舌苔厚腻,脉弦滑。

肝气郁结 火郁风动

证候:燥扰不安,多动易怒,甚则动手伤人,或默默不语,胸中懊侬,抑郁不舒,肢体震颤,强直拘急,胸胁胀闷,面红目赤,小便色黄,大便干结,舌质红,苔黄而干或燥,脉弦略数。

肝肾精亏 虚风内动

证候:形体消瘦,肢体震颤不已,手足续动,动而无力,言语不清,行走不稳,记忆减退,智力下降,潮热盗汗,腰膝酸软,面色晦暗,舌体瘦小,舌质嫩红,少苔或无苔,脉沉细或沉细而弦。

古方中中医认为肝豆状核变性属肝阴不足,肝风内动,可用肝豆古方1号及古方肝豆汤,由大黄、牛黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻和三七等组成,古方中药能促进胆汁、尿及粪的排铜,较安全,临床疗效满意。

预防

防治肝豆状核变性应及早确诊,及时纠正患者铜代谢的正平衡状况。注意减少食物含铜量(<1mg/d),限制含铜多的饮食,如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳和螺类、蜜糖、动物肝和血等。高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜排泄。

对肝豆状核变性患者的家族成员测定血清铜蓝蛋蓝蛋白、血清铜、尿铜及体外培养皮肤成纤维细胞的含铜量有助于发现肝豆状核变性症状前纯合子及杂合子,发现症状前纯合子可以及早治疗。杂合子应禁忌与杂合子结婚以免其子代发生纯合子。产前检查如发现为纯合子,应终止妊娠,以杜绝患者的来源。

禁忌

饮食治疗的目的就是通过利用食物因素大大减少铜的摄入、促进铜的排出,保护肝功能减轻症状,防止病情发展,维持和巩固已获得的疗效饮食治疗是治疗本病的一项基本的、必要的有效措施,是一项长期细致的工作,而饮食护理是重要的一环。

低铜饮食

开始治疗的肝豆状核变性患者应该避免食用含铜丰富的食物,例如动物肝脏、贝壳、螺类、可可、坚果仁、豆类、蘑菇、巧克力等,以减少铜的摄入,使每日铜摄入低于1.5mg。

所属部位

全身

所属分科

疑难病 外科