對藥酒的毒理研究主要表現在幾個方面。
1.重視服用藥酒後引起中毒反應的報導關於服用藥酒後中毒反應的報導不多,見於過量飲服自製含有毒性藥物的藥酒引起中毒,,如遵義地區醫院李中平報導:
陳某某、男、62歲,1991年5月4日入院。患者因輕信他人惑言,飲雪上—枝蒿藥酒15mi治風濕病(藥酒由白酒0.5L、雪上—枝蒿60mi泡製),當即出現頭昏胸悶,口舌發麻,返家休息,繼則嘔吐噁心、全身麻木,頭痛,心悸氣促,大汗淋漓。 4小時後家人送至該院急診科搶救。 ’見呼吸急促(32次/分),躁動不安,四肢冰涼,口唇發紺,瞳孔縮小,對光反射消失,聽診心音較弱,心率62次/分,心律不齊。心電圖:混亂心律(以室性期前收縮為主);頻發多源性室早;頻發交界性早搏。立即給予糾正心律不齊之利多卡因靜注,每20分鐘肌注阿托品,一次以拮抗鳥頭鹼樣中毒,持續輸氧。經2小時搶救治療(其間曾出現短暫房顫3次,抽搐及呼吸停止2次,持續嘆息樣呼吸),血壓回升4.0/6.7kPa,煩躁減輕轉入病房搶救,並加強心肌營養藥能量合劑治療,經10余小時搶救脫離危險,留觀2日痊癒出院。
雪上一枝蒿,又名鐵棒鎚、鐵棒七、三轉半等,屬毛茛科烏頭屬的一種。據清代趙學敏所著《本草綱目拾遺》及《中國醫學大辭典》中均提及本藥功效為活血解毒、去積滯、驅風理氣等作用。主要外用於跌打損傷,風濕骨痛;內服不當極易中毒,據報導一般極量<3mg/日。本例患者大大超過內服極量10餘倍,出現嚴重心臟毒性反應,呈烏頭鹼樣作用,即興奮迷走神經和直接興奮心肌,對中樞神經亦有刺激作用。在心臟則引起心動過緩,傳導阻滯、出現嚴重室性心律失常,不及時搶救,易致房顫,進而心跳驟停危及生命。各系統亦有損害:神經系統見口舌、四肢麻木,頭昏頭痛、煩躁抽搐,瞳孔縮小,對光反射消失;消化系統見嘔吐胸悶;循環系統見心悸、心律不齊、血壓下降為零。臨床搶救時,阿托品與利多卡因合用、可以解除一枝蒿對迷走神經的興奮作用,又可以糾正室性心律失常,達到滿意療效。
個別情況若沒有能及時搶救,即會引起死亡,如平江縣公安法檢所劉雄偉報導一王姓農婦,26歲,因精神病突發,其夫奉迷信,以治“蛇精”為由,將6g雄黃錘碎,用谷酒調勻,強行灌人患者腹中,當即大汗淋漓,呼吸困難,煩躁不安,口吐白沫,3小時後,經當地鄉衛生院檢查,見昏迷,面色蒼白,嘴唇發紺,脈細弱,四肢抽搐,血壓為0。患者在轉送縣人民醫院途中死亡。後在病屍的肝胃組織中檢驗出砷,肝組織中砷含量為0.8mg%遠遠高於正常人肝組織砷含量0.003-0.018mR%的範圍,且未檢出砒霜等其他有毒毒物。充分證明,本例實為雄黃酒中毒無疑。雄黃為溶解度小,毒性低的砷化物,常為外用藥,也可微量內服,本例服雄黃酒急性中毒死亡,除與劑量過大有直接關係外,結合本例情況,還與下列因素有關:①個體差異對雄黃酒的高敏感性。與習慣性相反,高敏感性是指對一般人不引起毒作用的劑量,對某人卻發生極為嚴重的毒性反應。 ②個體差異的不同免疫狀態及健康狀況。本例自患精神病以來,常服用氯丙嗪及潑尼松類藥物,已出現滿月臉和向心性肥胖體徵。長時期的藥物治療,對免疫系統會造成損害,使人體抵抗力低下,抗毒能力減弱,這也是本例急性砷,中毒死亡的重要原因。 [13]
電有—些不是自製藥酒,但由於過量服用也會出現中毒反應,如雲南省中醫醫院急診中心林亞明等於2000年報導。少年過量誤服含有馬錢子的虎骨酒引起中毒反應,經搶救後睨離危險。 [14]
由此可見藥酒的中毒反應大多由盲目自製、過量、誤服等原因引起。因此藥酒的應用必須遵循產品說明的服用方法,自製藥酒的製備、服用也必須在醫生的指導下進行。
2.藥酒毒理學—般研究目前實驗研究已成為藥酒毒理分析的主要手段。如昆明醫學院藥學系藥理毒理教研室張曉冬等對無敵藥酒毒理學進行了研究報導。無敵藥酒系王子榮老中醫應用多年的民間經驗方,該方由黃芪、人參、菟絲子、熟地、杜仲、續斷、血蠍、炙乳香、炙沒藥、桂枝等用白酒浸泡而得。具:有補氣養血,強筋健骨,祛風除濕,消腫止痛之功。臨床:主要用於急慢性扭挫傷,風濕性關節炎,骨質增生等。為考查其用藥安全性,作毒理學實驗如下:在急性毒性試驗中,無敵藥酒對小白鼠口服的最大耐受量是32g生藥/kg/日,為成人臨床用量的200倍。長期毒性試驗中,在給無敵藥酒藥液8g生藥/kg/日的高劑量下,連用30日後對大白鼠均未產生任何毒副反應,也未觀察到藥物對大白鼠重要臟器及肝腎功能的明顯影響,因此認為無敵藥酒毒性很低,所推薦的臨床用藥劑量是安全的。
又如河南中醫學院馬裕袖等對避孕藥酒的毒理研究。避孕藥酒由神曲、山楂、麥芽等中藥,經大曲酒浸泡而成。臨床使用避孕有效率100%。毒理研究分水劑的急性毒性實驗與酒劑的急性毒性實驗。結果表明在急性毒性實驗中,水劑的毒性甚微,小白鼠對藥酒和乙醇的毒性症狀相似;推測藥酒毒性與小白鼠對乙醇的特殊敏感性有關。
類似研究較多,如(國家經貿機關門診部)、中國中醫研究院西苑醫院姜成田等對阿膠老酒液(由阿膠與即墨老酒配製成)進行急性毒性與亞急性毒性實驗,表明無明顯不良反應,而且耐寒抗疲勞實驗結果也證明有優良的藥用功效。 [17]
3.藥酒的遺傳毒理與長期毒性研究如哈慈雙鴨山製酒廠與黑龍江中醫藥大學鄭明權等對蠍精酒的遺傳毒理學研究。蠍精酒原名“蠍精神功酒”含有全蠍、鹿茸和靈芝等提高人體免疫功能的藥品。實驗證明,該產品對機體的細胞和體液具有免疫調節作用,可以用於免疫功能低下引起的疾病和輔助治療。為了保證該產品的安全性,對其遺傳毒性進行了較為系統的檢測。
通過對蠍精酒的Amos試驗、微核試驗、精子畸形試驗、染色體畸變試驗和傳統致畸試驗5項指標的研究結果證實,本品遺傳毒性的檢測結果為陰性。綜合蠍精酒的急性毒性和慢性毒性實驗的結果,說明其服用安全,是具有細胞和體液免疫調節作用而無毒副作用的保健佳晶。
內蒙古自治區衛生防疫站錢毅春等對草原牌牛鞭酒的毒性研究與蠍精酒研究相類似,通過小鼠急性毒性實驗、微核試驗、精子畸形試驗、Ames實驗:30日餵養實驗及致畸實驗,對草原牌牛鞭酒進行了毒理學研究。結果表明,該酒為無毒類物質,並無致突變及致畸胎作用。從而為該產品的使用提供了安全的毒理學依據。因此,可以認為,草原牌牛鞭酒其安全性是可靠的。
除了對急性毒性和遺傳毒性之外,有的還對藥酒的長期毒性作了研究。如遵義醫學院藥理教研室謝笑龍等對透骨香藥酒的長期毒性作了研究。透骨香系杜鵑花科白株樹屬植物滇白株[Gan/the&yunnauens/s(Franch)Rehd],又名鑽骨風、滿山香、白株樹、火炭子等。主產雲南、貴州。具有祛風除濕、活血通絡的功效,臨床上常用於治療風濕性關節炎、跌打損傷、牙痛等症。藥理表明具有較強的抗炎、鎮痛作用。透骨香藥酒由貴州省仁懷縣福利保健酒廠採用天然植物藥透骨香為藥材,白酒為基酒製成。對餵飼透骨香藥酒3個月後的大鼠,進行了心、肝、腦、腎形態與功能的觀察。結果表明,該藥酒對肝、腦、腎組織形態及Ⅱ導心電圖、血紅蛋白含量、肝、腎功能等均無明顯影響。從劑量選擇來看,小劑量組每lkg體重服用相當原藥酒3.5ml已屬不少,如果按一個成人的體重為50—60kg折算,該劑量組的用藥量已相當一個人每日服藥酒175~210ml。在另一實驗組中,將劑量加大了3倍,但各項觀察指標與對照組比較仍無明顯異常,說明該藥酒具有較大的安全性。為保證不影響動物的進食量在實驗中把原藥酒中的大部分乙醇去除,儘管給大鼠連續用藥長達3個月也未見毒性反應。但鑑於長期大劑量飲酒可能對人體帶來影響,建議在實際服用該藥酒時,應將劑量控制在每日150ml以內(成人),分次服用,(作者按:120kg的成人每日對乙醇的攝人安全計量為45g,最好不超過60g)療程以本研究觀察時間的1/10為宜,實際上民間應用該藥1週左右即可獲得較好療效。 [20]
4.對藥酒中可能有的毒性物質進行測定這種測定常常作為檢測藥酒質量的—種手段。如西安陝西省藥品檢驗所用GC法測定藥酒中甲醇量。黑龍江進出口邊境檢驗檢疫局用原子吸收分光光度計,用原子吸收法測定了出口藥酒中的微量元素鉛的含量。 [21]也有為臨床應用而作的實驗測試,如吉林市空軍醫高專胥執安等對英平諸痺靈藥酒中鉛鎘含量的測定。利用火焰原子吸收法直接測定了治療風濕、類風濕的英平諸痺靈藥酒中有毒元素鉛、鎘的含量。該類藥酒中鉛、鎘含量均甚微,但五種藥酒中鉛含量都稍高於鎘。這為該類藥酒的臨床可用性提供了依據。
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