什么是神经纤维瘤

文字大小:

神经纤维瘤(neurofibroma,neurinoma)是最常见的周围神经的肿瘤,可来自全身任何部位的神经干,包括颅内神经或交感神经。发生于内耳听神经的前庭支时称为听神经瘤。肿瘤为实体性,有蒂或无蒂,无蒂者肿瘤直径1~10cm或更大。肿瘤体积增大时,外形多呈结节状,质硬,包膜多不完整,有时与周围组织界限不清。切面呈灰白色,可有囊性变及出血灶,并见黄色结节状物。深部肿瘤如位于胸腔或盆腔,最初可无临床症状,待发展达一定体积时则出现肿物或压迫症状。另有二类多发性神经纤维瘤与上述之单发者不同。

多发性神经纤维瘤--气瘤

气瘤是以皮肤间发生单个或多个柔软肿核,按之凹陷,放手凸起,状若有气,皮色如常或有褐色斑为主要表现的肿瘤性疾病:《外科枢要?论瘤赘》云:“……其自皮肤肿起,按之浮软,名曰气瘤。”相当于西医的多发性神经纤维瘤

(1)多发性神经纤维瘤病(von recklinghausen neurofibromatosis):是常染色体显性遗传的神经外胚叶组织异常的疾病,常有家族史。表现为周围神经的多发性肿瘤样增生,病变可在神经系统、肌肉、骨与皮肤。可伴发脑膜瘤、播散性囊性纤维性骨炎、听神经瘤、视神经胶质瘤或嗜铬细胞瘤等。这种肿瘤最常发生于皮下,其主要特点为:黄棕色、较粗糙、大小不等、数目较多、较软的疣状纤维瘤(图33-5)。或为多发性皮肤结节。几乎所有患儿都或多或少地伴有大小不等的棕色皮肤色素斑,因大多呈咖啡色,故称牛奶咖啡色斑呈卵圆或不规则形状,数目不等,随年龄增长而增多,偶呈大片状,少数病人皮肤可有皱折,悬垂及会阴部、腋窝部有雀斑状色素沉着。多数患儿可有智力不全或少数伴发其它先天性畸形如脊柱后凸、隐性脊柱裂、手指畸形,颜面不对称、癫痫等(参阅神经疾病篇)。5%-10%可发生在上腭、颊粘膜、舌和唇,表现为乳头痛或常为单侧巨舌。

(2)丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma):此瘤主要由神经轴柱组成,多见于面部、颈后、上睑等处,肿瘤可沿神经及其分支向各方面发展,累及范围广,并可沿脊神经进入脊髓。如肿瘤在皮下则沿神经干可以摸到大小不等的肿块,其直径一般约1~2cm,往往由多数肿瘤连贯如串珠。但亦可仅见1~2个肿物,常沿三叉神经及较高的颈神经分布。病变部皮肤可增厚,并有色素沉着。粗糙而称之为神经瘤,状似象皮病,如发生于面部,或称之为巨面症。一般无自觉不适,但有时由于神经被压迫,可有疼痛或感觉异常。

神经纤维瘤

神经纤维瘤(neurofibroma)在临床上常见为皮肤及皮下组织的一种良性肿瘤,发源于神经鞘细胞及间叶组织的神经内外衣的支持结缔组织,神经干和神经末端的任何部位都可发生。既可单发也可多发。但以多发为最常见,多发者即为神经瘤。

1.临床表现  单发的神经纤维瘤凸出于皮面,皮下也可触及,呈圆形、结节状或呈梭形不等。质软硬兼有,多数较软,成年发病较多,儿童较少发生。单发的神经纤维瘤临床表现及组织病理与多发性神经纤维瘤均相同。

神经纤维瘤的特点为:肿块呈多发性、数目不定,少的几个,多的可成百上千难以计数。小的如米粒,大的似拳头,甚至可达十数公斤以上。可松弛地悬挂于皮表,皱褶及松弛可致畸形明显。神经纤维瘤沿神经干的走向生长时呈念珠状,或蚯蚓块状形结节(见附图42)。此外神经纤维瘤皮肤可出现咖啡斑,大小不一,形如雀斑小点状,或大片状,分布与神经纤维瘤肿块的分布无关。肿瘤数目不多的患者,皮肤色素咖啡斑状沉着是纤维神经瘤的重要诊断之一。

本病多发于躯干,有时出现于四肢及面部,患者常合并许多疾病应予重视加以区别。

神经纤维瘤病理:

神经膜瘤具有完整包膜,单发,偶有水肿或囊变,一般多为良性,罕有恶变。神经纤维瘤多半缺乏包膜,可单发,也可多发。如伴有全身皮下小结节及皮肤色素沉着,则为多发性神经纤维瘤,亦称Von Recklinghausen病,且易恶变。在病理形态上,肿瘤细胞的排列有两种类型:①瘤细胞排列为旋涡状或彼此平行排列,细胞呈栅栏状,为Antoni A型;②组织结构疏松,很像粘液瘤,细胞无一定排列形式,大小形态亦不均匀,瘤细胞间常有水肿液,形成微小囊肿或小泡,为Antoni B型。

1型神经纤维瘤病

1型神经纤维瘤病,遗传性疾病,其特征包括多个咖啡欧蕾(牛奶咖啡)的斑点,多个良性肿瘤了一些显着的皮肤结果称为神经纤维瘤在皮肤上,丛状神经纤维瘤(厚和畸形的神经异常增长的细胞和组织,包括神经),在腋下和腹股沟雀斑。

牛奶咖啡斑的数量和规模随着年龄的增加。与NF1百分之九十七的人有6个或更多的牛奶咖啡斑20岁。皮肤神经纤维瘤出现以后,通常在第二个十年的生活。在NF1有脊柱侧弯的风险增加,视神经胶质瘤(良性肿瘤对视神经),癫痫, 学习障碍。神经纤维瘤恶变的风险是低于5%。

NF1继承的常染色体显性遗传的方式,是由于突变的NF1基因编码一种蛋白质称为神经纤维瘤(在17q11染色体带),即。一半的情况下,是由于NF1基因新的突变。产前检查是可用的。还叫冯雷克林豪森疾病。

2型神经纤维瘤病

2型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 2,以下简称NF2)是一种常染色体显性遗传性疾病,也就是说,由于患者自身的基因(NF2肿瘤抑制基因)出现了变异,导致身体多个部位肿瘤生长,从而引发出相应症状,并且临床表现多种多样。

最常见的临床表现为颅内两侧前庭神经鞘瘤(也就是常说的听神经瘤),同时可伴有或不伴有其他肿瘤、眼部病变和皮肤病变等。几乎所有患者在60岁之前都会出现相应的临床症状,包括听力丧失、白内障、视力下降、头痛头晕、背部疼痛、四肢无力、全身大包块等。此病个体差异大,症状轻重不一,病程持续时间长。

目前统计显示,我国大约每2.5万新生儿中就有1位NF2患者,而在人群中每4万个人中就有1位NF2患者。也就是说,中国现约有4.24万NF2患者,并且每年约有1000个新生儿患有NF2。这些患者中,约50%是遗传了父母(即父母双方至少一方患有NF2)的突变基因引起此病;其余则都是自身胚胎发育过程中,部分细胞NF2肿瘤抑制基因发生了新突变造成的。此后,所有患者将以常染色体显性遗传的特征进行遗传,即1名NF2患者与正常人结婚,将有1/3至1/2的可能性把此病遗传给下一代。

神经纤维瘤病跟遗传基因的有关系吗?

人体有23对染色体。每对染色体中,一个继承于母亲,另一个继承于父亲。不论男人和女人都有相同的22对常染色体。

NF2和NF2基因位于常染色体上,也被称为常染色体遗传病。第23对染色体叫做性染色体XX是女性XY是男性。染色体位于细胞核上,细胞核就像是新闻中心向其它细胞发送指令。当基因被激活或表达,它们就开始合成蛋白质,蛋白质决定了从物理特性:如发色,到不明显特征:如容易患病。

基因通过为表达不同特性的蛋白质提供分子蓝图。这个分子蓝图是以DNA单序列的形式,DNA是遗传的基础化学结构。一些基因是显性的,一些是隐性的。虽然每个人每个基因都有两个拷贝不过两个隐性基因才能表现出特点,而显性基因只需要一个就能表现出特性。NF1和NF2都是由显性基因突变所引起的。 

神经纤维瘤对小儿的影响

神经纤维瘤病是以神经系统多发性肿瘤、皮肤咖啡牛奶斑及其他脏器肿瘤为特点的神经皮肤综合征。

神经纤维瘤病是一种慢性进行性疾病,随着年龄增长症状逐渐增多。出生时就可以发现皮肤有一些不突出于皮肤表面、咖啡牛奶色、界限清楚、大小不等的色素斑。多见于躯干或四肢,很少见于面部。随着年龄增长,咖啡牛奶斑逐渐增多。皮肤还出现神经纤维瘤,大小不等,数目多少不等,常不伴有疼痛,多见于躯干、四肢及头皮。

由于神经纤维瘤生长部位不同,症状也可多种多样,在小儿常有单发的颅内肿瘤。部分病儿可表现为惊厥、智力低下、语言和运动发育迟缓。同时也可有其他系统受累。

神经纤维瘤病发生可能与胚胎发育早期出现的变异有关,不易预防。所以当小儿皮肤有较多的咖啡牛奶斑,应到医院进行详细体格检查和神经系统检查,必要时做X线检查,同时注意有无其他系统受累。

神经纤维瘤病临床表现:

本病是一慢性进行性疾患,随年龄增长症状逐渐增多。出生时皮肤即可见到咖啡牛奶斑,是一些不突出于皮肤、浅棕色(咖啡牛奶色)、界限清楚、大小不等的色素斑,呈卵圆形或其他形状.

多见于躯干和四肢,很少见于面部。咖啡牛奶斑随年龄增长而逐渐增多。正常小儿有时也可见1~2个咖啡牛奶斑,但超过两个的仅占0.75%。若有6个或6个以上横径大于1.5cm的咖啡牛奶斑,可诊断本病。有些患儿在躯干部位可见到多数、成簇的雀斑大小浅棕色斑点,称之为腋窝雀斑,其临床意义与咖啡牛奶斑同。皮肤有时还出现神经纤维瘤,从针头大小到葡萄大小,质软,有蒂或无蒂,呈棕色、红色或与皮肤色泽一致,常不伴有疼痛。数目多少不等,常见于躯干、四肢或头皮。

约1/2的病人有神经方面的症状。由于神经纤维瘤生长的部位不同,症状也多种多样,在小儿常有单发的颅内肿瘤,较大的小儿尚可见到椎管内肿瘤。部分病儿表现为惊厥、智力低下、语言和运动发育迟缓。

眼部损害也常可见到,除泪器外,其他部位和眶部均可能累及。虹膜上可有粟粒状棕黄色圆形小结节(Lisch小体),是本病的特征表现之一。

神经纤维瘤病病理变化

皮肤咖啡牛奶斑为表皮的基底层色素增加。肿瘤成分主要是神经胶质及雪旺细胞增生,最常见到的肿瘤是听神经瘤、视神经胶质瘤及基底节和丘脑部位的胶质瘤。

神经纤维瘤病诊断说明

当发现皮肤有较多的咖啡牛奶斑而怀疑本病时,需做详细的体格检查和神经系统检查。注意有无其他系统受累。若患儿皮肤色素斑面积较大,而且合并性早熟时,应与骨纤维异常增殖症(McCune Albright氏综合征)鉴别,该病骨骼X-线片上可见大的、多发的囊状结构,可见透明区,骨皮层变薄,长骨病变处有不同程度的扩张膨大。